艾伏尼布聯合阿扎胞甘的III期研究結果顯示可顯著改善初治IDH1突變急性髓系白血病患者的無事件生存期和總生存期

• 與安慰劑聯合阿扎胞甘相比，艾伏尼布聯合阿扎胞甘在完全緩解率、完全緩解和完全緩解伴部分血液學恢復的緩解率、以及客觀緩解率方面實現顯著改善
• 艾伏尼布聯合阿扎胞甘的安全性特徵良好，與此前公佈數據保持一致
• AGILE 研究 III 期臨床試驗治療初治 IDH1 突變急性髓系白血病患者的數據將於美國東部時間 2021 年 12 月 13 日（週一）在第 63 屆美國血液學會年會以口頭報告對外發佈，並被納入大會的官方新聞發佈中

中國蘇州2021年12月12日 /美通社/ — 基石藥業（香港聯交所代碼：2616）合作夥伴施維雅今日公佈了全球AGILE研究的III期臨床試驗數據。研究結果顯示，與安慰劑聯合化療藥物阿扎胞甘相比，艾伏尼布（ivosidenib）聯合阿扎胞甘顯著提高了初治IDH1突變急性髓系白血病（AML）患者的無事件生存期和總生存期。這些數據將於美國東部時間2021年12月13日（週一）下午2:45-4:15在第63屆美國血液學會年會暨博覽會以口頭報告形式公佈（摘要編號：697），並被納入大會的官方新聞發佈中。

艾伏尼布聯合阿扎胞甘治療組患者的無事件生存期（EFS）獲得具有統計學意義的顯著改善（風險比[HR]=0.33[95% CI 0.16,0.69]，單側P值=0.0011）^[1],[2]。此外，艾伏尼布聯合阿扎胞甘治療組患者的總生存期（OS）同樣獲得具有統計學意義的顯著改善（HR=0.44 [95%CI 0.27,0.73]；單側P值=0.0005），艾伏尼布聯合阿扎胞甘治療組患者的中位OS為24.0個月，而安慰劑聯合阿扎胞甘組患者的中位OS為7.9個月。

根據和施維雅達成的獨家合作授權許可協議，基石藥業就艾伏尼布在包括中國大陸、香港、台灣及澳門地區在內的大中華地區以及新加坡地區進行臨床開發與商業化。2019年7月19日，基石藥業宣佈全球III期註冊試驗AGILE在中國完成首例患者給藥。中國共有16家研究中心參與了AGILE研究。

AGILE研究中國主要研究者、中國醫學科學院血液病醫院王建祥教授表示：「急性髓系白血病是一種進展迅速、危及生命的惡性血液系統疾病。老年以及不適合接受強烈誘導化療的新診斷急性髓系白血病患者預後較差。對於這部分患者來說，我們的治療目標是延長總生存期。此次公佈的艾伏尼布的研究數據展示出了顯著的臨床獲益，將會為先前未經治療的IDH1突變急性髓系白血病患者帶來新的治療選擇。」

基石藥業首席醫學官楊建新博士表示：「我們很高興能夠為先前未經治療的IDH1突變AML患者帶來新的治療選擇。該研究數據進一步證實了艾伏尼布可為IDH1突變的急性髓系白血病患者帶來顯著臨床受益，實現AML的精準治療，大幅度提高患者的生存率。同時，我們計劃與中國國家藥品監督管理局（NMPA）展開溝通，盡早將這一創新療法帶給中國患者。」

其他研究結果

研究人員報告了AGILE研究的關鍵次要終點結果，包括：

• 艾伏尼布聯合阿扎胞甘治療組患者的完全緩解率（CR）為47.2%（n=34/72），安慰劑聯合阿扎胞甘組患者的完全緩解率為14.9%（n=11/74）（p<0.0001）。
• 艾伏尼布聯合阿扎胞甘治療組患者的CR+完全緩解伴部分血液學恢復的緩解率（CR+CRh率）為52.8%（n=38/72），而安慰劑聯合阿扎胞甘組為17.6%（n=13/74）（p<0.0001）。
• 艾伏尼布聯合阿扎胞甘治療組患者的客觀緩解率（ORR）為62.5%（n=45/72），而安慰劑聯合阿扎胞甘組的客觀緩解率（ORR）為18.9%（n=14/74）（p<0.0001）。

艾伏尼布聯合阿扎胞甘組與安慰劑聯合阿扎胞甘組患者常見（20%以上）的所有級別不良事件（AE）包括噁心（42.3% vs 38.4%）、嘔吐（40.8% vs 26.0%）、腹瀉（35.2% vs 35.6%）、發熱（33.8% vs 39.7%）、貧血（31.0% vs 28.8%）、發熱性中性粒細胞減少症（28.2% vs 34.2%），血小板減少症（28.2% vs 20.5%）、中性粒細胞減少症（28.2% vs 16.4%）、便秘（26.8% vs 52.1%）和肺炎（23.9% vs 31.5%）。

艾伏尼布已在美國獲批，用於單藥治療IDH1突變的復發或難治性AML成人患者，以及新診斷的年齡≥75歲或因合併症無法使用強烈誘導化療的IDH1突變AML成人患者。近期，艾伏尼布已獲批准作為首個且唯一用於經治IDH1突變膽管癌患者的靶向藥物。

2020年，艾伏尼布被中國國家藥品審評中心納入「臨床急需境外新藥名單（第三批）」，獲得快速通道審評審批資格。同時，作為全球同類首創的強效、高選擇性口服IDH1抑制劑，艾伏尼布以其明確的臨床優勢，入選了2020版《CSCO惡性血液病診療指南》。目前，中國國家藥品監督管理局已受理艾伏尼布的新藥上市申請並納入優先審評，用於治療攜帶IDH1易感突變的成人復發或難治性急性髓系白血病患者。

關於AGILE III期AML研究 （NCT03173248）

AGILE研究是一項全球III期、多中心、雙盲、隨機、安慰劑對照臨床試驗，旨在評估艾伏尼布聯合阿扎胞甘與安慰劑聯合阿扎胞甘，在不符合強烈化療條件的新診斷AML患者中的療效和安全性。該研究的主要終點是EFS，定義為從隨機到治療失敗、緩解後復發或任何原因引起的死亡(以先發生者為準)的時間。治療失敗的定義為直到第24周患者仍未能達到CR。

關鍵次要終點包括： CR率，定義為達到CR的受試者比例； OS，定義為從隨機日期到任何原因的死亡日期的時間；CR和伴部分血液學恢復的完全緩解（CRh）率，定義為達到CR或CRh的受試者比例；ORR，定義為達到CR、CR伴不完全血液學恢復（CRi/CRp）、部分緩解（PR）或形態學無白血病狀態（MLFS）的受試者比例。

關於急性髓系白血病（AML）

AML是一種血液和骨髓癌症，病情進展迅速，是最常見的成人急性白血病，據估計美國每年約有2萬例新發病例，歐洲每年約有4.3萬例病例^[3],[4]。大多數AML患者最終會復發，復發或難治性AML預後較差^[5]。五年生存率約為27%。約有6%-10%的AML患者為IDH1突變，突變的IDH1酶阻斷了正常的造血干細胞分化，促進了急性白血病的發病^[6]。

關於艾伏尼布（ivosidenib）

艾伏尼布用於治療經美國FDA批准的檢測試劑盒確定攜帶易感異檸檬酸脫氫酶-1（IDH1）突變的急性髓系白血病（AML）患者：

急性髓系白血病（AML）

• 新診斷的≥75歲或因合併症無法使用強烈誘導化療的AML成人患者。
• 復發或難治性AML。

局部晚期或轉移性膽管癌

• 經治局部晚期或轉移性膽管癌。

關於基石藥業

基石藥業（香港聯交所代碼: 2616）是一家生物製藥公司，專注於研究開發及商業化創新腫瘤免疫治療及精準治療藥物，以滿足中國和全球癌症患者的殷切醫療需求。成立於2015年底，基石藥業已集結了一支在新藥研發、臨床研究以及商業運營方面擁有豐富經驗的世界級管理團隊。公司以腫瘤免疫治療聯合療法為核心，建立了一條15種腫瘤候選藥物組成的豐富產品管線。目前，基石藥業在全球範圍內已經獲得了三個新藥上市申請的批准，分別在中國大陸獲得兩個新藥上市批准、在台灣地區獲得一個新藥上市批准。多款後期候選藥物正處於關鍵性臨床試驗或註冊階段。基石藥業的願景是成為享譽全球的生物製藥公司，引領攻克癌症之路。

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前瞻性聲明

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參考文獻：

 

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