信達生物在2021年國際糖尿病聯盟大會（IDF 2021）公佈GLP-1R/GCGR雙激動劑IBI362在中國2型糖尿病患者中的Ib期臨床研究結果

美國三藩市和中國蘇州2021年12月7日 /美通社/ — 信達生物製藥集團（香港聯交所股票代碼：01801），一家致力於研發、生產和銷售用於治療腫瘤、代謝疾病、自身免疫等重大疾病的創新藥物的生物製藥公司，今日宣佈胰高血糖素樣肽-1受體（glucagon-like peptide-1 receptor, GLP-1R）/胰高血糖素受體（glucagon receptor, GCGR）雙激動劑IBI362（LY3305677）在中國2型糖尿病患者中的多次給藥、劑量遞增Ib期臨床研究結果被2021年國際糖尿病聯盟大會（IDF 2021）接收為大會摘要並以線上壁報的形式發表。

該研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照Ib期臨床研究，旨在於血糖控制不佳的中國2型糖尿病患者中評估IBI362多次劑量遞增給藥的安全性、耐受性和藥代/藥效動力學特徵，同時設立度拉糖肽作為開放標籤的活性對照組。

研究分3個佇列，每個隊列入組14例受試者，按8：4：2隨機分別接受IBI362、安慰劑或1.5 mg度拉糖肽，每週一次皮下注射給藥，連續給藥12周。IBI362或安慰劑以1.0-2.0-3.0 mg（佇列1），1.5-3.0-4.5 mg（佇列2）或2.0-4.0-6.0 mg（佇列3）的劑量滴定方案給藥，每個劑量水準給藥4周。研究結果顯示，IBI362耐受性良好，最常報告的治療期不良事件為食欲減退和胃腸道相關不良事件，且絕大部分事件為一過性且程度較輕。第12周時，佇列1、2和3中接受IBI362治療的受試者的糖化血紅蛋白水準較基線變化的平均值分別為−1.46%，−2.23%和−1.66%，度拉糖肽組為−1.98%。考慮到樣本量有限帶來的變異可能對結果產生影響，剔除第12周時每個給藥組糖化血紅蛋白水準較基線變化的極大值和極小值後，佇列1、2和3中接受IBI362治療的受試者的糖化血紅蛋白水準較基線變化的校正平均值分別為−1.46%，−2.28%和−1.87%，度拉糖肽組為−1.46%。同時，佇列1、2和3中接受IBI362治療的受試者第12周時的平均體重較基線分別下降0.9%、5.0%和5.4%，度拉糖肽組下降0.9%。接受IBI362治療的受試者的腰圍、體重指數、血壓和血脂等指標也觀察到有不同程度改善，其整體趨勢與IBI362 1b期減重研究的趨勢類似^[1]。

該項研究的主要研究者、中日友好醫院楊文英教授表示：「近年來，GLP-1R激動劑類藥物在達到降糖療效的同時，為糖尿病患者帶來減重和心腎等多重獲益，具有廣闊的應用前景。我們欣喜地看到，作為新型GLP-1R和GCGR雙激動劑，IBI362在中國2型糖尿病患者中已經初步展現出了良好安全性，以及降糖、減重和整體代謝特徵的綜合獲益。這些結果顯示出了IBI362作為下一代GLP-1雙靶點藥物相對于單靶點藥物的巨大優勢。我對IBI362的未來臨床開發非常有信心，也相信IBI362在已經開始的更大樣本量，更長治療週期的II期臨床試驗中一定會表現出更加出色的療效和安全性，帶來更多臨床獲益。」

信達生物製藥集團執行總監錢鐳博士表示：「IBI362作為GLP-1R和GCGR雙激動劑，除了GLP-1R激動劑類藥物的降糖療效外，還可通過啟動GCGR促進能量消耗，達到更好的減重效果，為2型糖尿病患者帶來多重代謝獲益。這一點在IBI362的肥胖與超重人群1b期臨床研究中已經得到了初步的驗證^[1]。當前這項在中國2型糖尿病患者中開展的為期12周的1b研究中，IBI362更展現出了良好的安全性，強勁的降糖療效和顯著的減重作用，其降壓，改善血脂和護肝的綜合獲益與之前臨床研究中觀察到的趨勢總體接近^[1]。我們期待對IBI362在後續的臨床研究中帶來更加驚豔的結果。」

關於糖尿病

我國成人中糖尿病患病率為11.6%。平均每10個成年人中就有1人患有糖尿病，其中2型糖尿病約占糖尿病病人總數的90%，發病人數還在不斷增加。血糖控制不佳會導致不可逆的微血管和大血管併發症如視力下降、失明、腎功能不全、外周神經病變、心肌梗死、中風和截肢等。糖尿病發病率高、隱匿性強、併發症嚴重，這三大特徵嚴重威脅著人類的健康。目前針對糖尿病的治療方案較多，新型降糖類藥物的開發除有效控制血糖外，也在探索對糖尿病患者在減輕體重、降低心血管風險、保護腎臟等方面的額外獲益。

關於IBI362

IBI362（LY3305677）是信達生物製藥與禮來製藥共同推進的一款胃泌酸調節素創新化合物（OXM3），是具有同類最優潛力的GLP-1R和GCGR雙激動劑。作為一種與哺乳動物胃泌酸調節素類似的長效合成肽，IBI362利用脂肪醯基側鏈延長作用時間，允許每週給藥一次。IBI362的作用被認為是通過GLP-1R和GCGR的結合和啟動介導的，與OXM具有相似作用機制，因此預計其可以改善葡萄糖耐量並減輕體重。除了GLP-1R激動劑具有的促進胰島素分泌、降低血糖和減輕體重等作用外，IBI362還可能通過GCGR的啟動具有增加能量消耗和改善肝臟脂肪代謝等效應。通過開發同時激動多個與代謝相關的靶點來治療代謝性疾病是目前國際上新藥研發最新的趨勢。

關於信達生物

「始于信，達于行」，開發出老百姓用得起的高品質生物藥，是信達生物的理想和目標。信達生物成立於2011年，致力於開發、生產和銷售用於治療腫瘤、自身免疫、代謝疾病等重大疾病的創新藥物。2018年10月31日，信達生物製藥在香港聯合交易所有限公司主機板上市，股票代碼：01801。

自成立以來，公司憑藉創新成果和國際化的運營模式在眾多生物製藥公司中脫穎而出。建立起了一條包括26個新藥品種的產品鏈，覆蓋腫瘤、代謝疾病、自身免疫等多個疾病領域，其中7個品種入選國家「重大新藥創制」專項。公司已有6個產品（信迪利單抗注射液，商品名：達伯舒^®，英文商標：TYVYT^®；貝伐珠單抗生物類似藥，商品名：達攸同^®，英文商標：BYVASDA^®；阿達木單抗生物類似藥，商品名：蘇立信^®，英文商標：SULINNO^®；利妥昔單抗生物類似藥，商品名：達伯華^®，英文商標：HALPRYZA^®；pemigatinib口服抑制劑，商品名：達伯坦^®，英文商標：PEMAZYRE^®；奧雷巴替尼片，商品名：耐立克^®）獲得批准上市，其中信迪利單抗在美國的上市申請（BLA）獲FDA受理，5個品種進入III期或關鍵性臨床研究，另外還有15個產品已進入臨床研究。

信達生物已組建了一支具有國際先進水準的高端生物藥開發、產業化人才團隊，包括眾多海歸專家，並與美國禮來製藥、Adimab、Incyte、MD Anderson 癌症中心和韓國Hanmi等國際合作方達成戰略合作。信達生物希望和大家一起努力，提高中國生物製藥產業的發展水準，以滿足百姓用藥可及性和人民對生命健康美好願望的追求。詳情請訪問公司網站：www.innoventbio.com。

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