美國三藩市和中國蘇州2021年11月8日 /美通社/ — 信達生物製藥集團（香港聯交所股票代碼：01801），一家致力於研發、生產和銷售用於治療腫瘤、代謝疾病、自身免疫等重大疾病的創新藥物的生物製藥公司，日前宣佈，其抗PD-1/CD137雙特異性抗體（研發代號：IBI319）的臨床前研究結果發表在國際知名學術期刊《Nature》雜誌子刊 《Nature Communications》。文章標題為「Cancer immune therapy with PD-1-dependent CD137 co-stimulation provides localized tumour killing without systemic toxicity」，信達生物製藥副總裁徐偉、高級經理王旋為該文的共同通訊作者。
臨床前研究顯示，IBI319具有明顯優於PD-1單抗的藥效，且安全性良好，無肝毒性等副作用。
- 在CT26和MC38小鼠模型中，IBI319顯示增強PD-1藥效活性，同時啟動CD137信號的協同效應，促進T細胞和NK細胞的腫瘤浸潤，且沒有如在PD-1和CD137單抗聯用組中顯示的肝毒性。
- 食蟹猴的毒理實驗中，IBI319顯示安全性良好，無肝毒性等副作用。將在人體臨床試驗中開展進一步評估研究。
IBI319 是同時靶向PD-1 和CD137的新一代雙特異性抗體，除了可以發揮免疫檢查點抑制劑以及CD137激動劑的協同作用之外，還有以下兩方面特點：首先，IBI319的PD-1端親和力遠高於CD137端，導致抗體分子優先富集在PD-1高表達的腫瘤浸潤性T/NK淋巴細胞等，避免抗體的系統性迴圈。其次，CD137的三聚化以及下游信號的啟動完全依賴於其PD-1端的錨定，從而可以限制其由於全身迴圈帶來的潛在毒副作用。IBI319作用靶點明確、機制清晰、抑瘤效果顯著，是一款全新的下一代腫瘤免疫藥物。
本文的共同通訊作者，信達生物製藥副總裁徐偉表示：「IBI319臨床前結果顯示其可以增強PD-1藥效活性，同時啟動CD137信號，且沒有CD137既往的肝毒性。IBI319有望在多種腫瘤臨床試驗中，探索擴展PD-1回應的人群，以及進一步提高PD-1 現有療效。IBI319目前正在中國開展治療晚期惡性腫瘤的臨床I期研究，我們很期待看到IBI319在臨床上的表現。」
IBI319的1期臨床研究 (CIBI319A101) 牽頭主要研究者、廣東省人民醫院終身主任、廣東省肺癌研究所名譽所長吳一龍教授表示：「雖然PD-(L)1免疫檢查點抑制劑目前已在多種腫瘤的治療中展現出令人驚喜的療效，但依然面臨著很多新的挑戰，諸如免疫原發性、繼發性耐藥現象等，同時其療效也有待進一步提高。因此，開發下一代的雙特異性腫瘤免疫藥物具有重要的臨床意義和價值。CD137是重要的激動性免疫檢查點分子，對維持免疫穩態和加強抗腫瘤免疫記憶具有重要的作用。IBI319的臨床前資料令人振奮，我們期待進一步的臨床研究結果。」
關於CD137（4-1BB, TNFRS9）
CD137屬於腫瘤壞死因數受體超家族成員，主要表達在啟動的T細胞上，作為一個T細胞共刺激分子，在維持免疫應答、抵抗免疫細胞凋亡、減少抗原特異性免疫細胞的清除以及增強免疫記憶方面發揮重要作用。CD137也廣泛表達在其它細胞表面，包括活化的NK細胞，單核細胞，樹突狀細胞，嗜中性粒細胞，嗜酸性粒細胞和肥大細胞等。在NK細胞上，CD137信號傳導可以增加抗體依賴性細胞介導的細胞毒性（ADCC）。
由於其強大的免疫啟動功能，CD137激動型抗體在臨床上已有十餘年的探索，然而早期開發歷程並不順利。如何開發新一代的CD137激動型抗體，在提升抗腫瘤藥效和保證安全性之間取得平衡，是目前亟待解決的問題。
關於IBI319（PD-1/CD137雙特異性抗體）
IBI319是信達生物製藥與禮來製藥合作研發的抗PD-1/CD137雙特異性抗體，並由信達生物製藥負責在中國開發。IBI319已獲得中國國家藥品監督管理局（NMPA）的IND批准，我們正在中國國內開展臨床研究。
關於IBI319的1期臨床研究（CIBI319A101）
該項研究是一項由信達生物製藥集團在中國開展的評估IBI319治療晚期惡性腫瘤受試者的1a/1b期臨床研究（CIBI319A101）。1a期研究將評估劑量遞增，Ib期研究將進一步在多種實體瘤和血液腫瘤人群中進行安全性和療效探索（ClinicalTrials.gov, NCT04708210）。
關於信達生物
“始于信，達于行”，開發出老百姓用得起的高品質生物藥，是信達生物的理想和目標。信達生物成立於2011年，致力於開發、生產和銷售用於治療腫瘤、自身免疫、代謝疾病等重大疾病的創新藥物。2018年10月31日，信達生物製藥在香港聯合交易所有限公司主機板上市，股票代碼：01801。
自成立以來，公司憑藉創新成果和國際化的運營模式在眾多生物製藥公司中脫穎而出。建立起了一條包括26個新藥品種的產品鏈，覆蓋腫瘤、代謝疾病、自身免疫等多個疾病領域，其中6個品種入選國家”重大新藥創制”專項。公司已有5個產品（信迪利單抗注射液，商品名：達伯舒®，英文商標：TYVYT®；貝伐珠單抗生物類似藥，商品名：達攸同®，英文商標：BYVASDA®；阿達木單抗生物類似藥，商品名：蘇立信®，英文商標：SULINNO®；利妥昔單抗生物類似藥，商品名：達伯華®，英文商標：HALPRYZA®；pemigatinib口服抑制劑，商品名：達伯坦®，英文商標：PEMAZYRE®）獲得批准上市, 1個產品上市申請被NMPA受理，信迪利單抗在美國的上市申請獲FDA受理，5個品種進入III期或關鍵性臨床研究，另外還有15個產品已進入臨床研究。
信達生物已組建了一支具有國際先進水準的高端生物藥開發、產業化人才團隊，包括眾多海歸專家，並與美國禮來製藥、Adimab、Incyte、MD Anderson 癌症中心和韓國Hanmi等國際合作方達成戰略合作。信達生物希望和大家一起努力，提高中國生物製藥產業的發展水準，以滿足百姓用藥可及性和人民對生命健康美好願望的追求。詳情請訪問公司網站：www.innoventbio.com或公司領英帳號www.linkedin.com/company/innovent-biologics/。
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