信達生物宣佈IBI311（抗IGF-1R抗體）治療甲狀腺眼病的III期臨床研究（RESTORE-1）達成主要終點，計劃將遞交上市申請

2024年2月20日美國羅克維爾和中國蘇州 /美通社/ — 信達生物製藥集團（香港聯交所股票代碼：01801），一家致力於研發、生產和銷售腫瘤、自身免疫、代謝及心血管、眼科等重大疾病領域創新藥物的生物製藥公司，今日宣佈其研發的重組抗胰島素樣生長因子1受體（IGF-1R）抗體注射液（研發代號：IBI311）在中國甲狀腺眼病（Thyroid Eye Disease, TED）受試者中開展的III期註冊臨床研究（RESTORE-1）達成主要終點。信達生物計劃向國家藥品監督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）遞交IBI311治療TED的新藥上市申請。

RESTORE-1（CTR20223393）是一項在TED受試者中評估IBI311有效性和安全性的多中心、隨機、雙盲安慰劑對照的II/III期臨床研究。研究結果顯示，RESTORE-1的III期階段主要研究終點順利達成：第24周時，接受IBI311治療的受試者研究眼的眼球突出應答率（研究眼相對於基線突眼度回退≥2mm，且不伴有對側眼突眼度增加≥2mm的受試者比例）顯著優於安慰劑組：IBI311組和安慰劑組研究眼的眼球突出應答率分別為85.8%和3.8%，兩組差異為81.9%（95%CI：69.8%-93.9%，P<0.0001）。

此外， 研究的關鍵次要研究終點如研究眼的眼球總體應答率(研究眼相對於基線突眼度回退≥2mm及研究眼臨床活動性評分改善≥2分的受試者比例)、研究眼臨床活動性評分（CAS）為0或1的受試者百分比、研究眼的眼球突出度較基線的改變等均順利達成，IBI311對上述指標的改善顯著優於安慰劑組。

整個研究期間IBI311整體安全性良好，未發生嚴重不良事件。RESTORE-1研究III期階段的療效趨勢和安全性特徵與II期階段結果高度一致。詳細研究數據將進一步分析並於將來學術大會或學術期刊上發佈。

作為一種累及眼部組織的自身免疫性疾病，TED年發病率預估為16/100,000人（女性）和2.9/100,000人（男性）¹，患病率為0.1-0.3%²。目前，國內尚無用於治療甲狀腺眼病的靶向藥物獲批，而國內外多項臨床治療指南已將靶向IGF-1R的抗體生物制劑列入推薦治療方案^3,4,5，尤其對於合併顯著突眼的TED，靶向IGF-1R的抗體生物制劑可作為首選。

該臨床研究的主要研究者，中國工程院院士，上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院眼科范先群教授表示：「甲狀腺眼病是成年人最常見的眼眶病之一，是與甲狀腺疾病密切相關的一種器官特異性自身免疫性疾病，嚴重影響患者的視功能和外觀。當前國內尚無用於治療甲狀腺眼病的靶向藥物獲批，治療手段有限。作為RESTORE-1研究的主要研究者，我非常高興地看到IBI311在III研究中達成主要研究終點，並展現了良好的安全性，這再次證明了IBI311優異的治療效果。期待在不久的將來能與大家分享這一高質量研究的詳細數據，也祝願其成功申報上市，早日為中國TED患者帶來福音。 」

信達生物製藥集團臨床開發副總裁錢鐳博士表示：「國內甲狀腺眼病領域尚無靶向藥物獲批，而海外同靶點藥物價格高企。信達生物管線佈局一直以未滿足醫學需求為導向，公司自主研發的基於IGF-1R靶點的單克隆抗體IBI311在RESTORE-1研究中展示出治療TED效果顯著、安全性良好。我們將盡快遞交新藥上市申請，突破甲狀腺眼病臨床用藥的制約，把高質量、療效佳和安全性良好的生物藥帶給中國TED患者。同時，隨著信必樂^®（PCSK9單抗）已獲批上市、瑪仕度肽（GLP-1R/GCGR）NDA獲受理， IBI311達成三期臨床研究終點，信達生物於代謝及心血管（CVM）、內分泌和眼科領域的創新療法戰略佈局逐步進入收穫期，有望打造完備的產品矩陣和長期競爭優勢。我們將不斷努力，滿足老百姓對於幸福生活的美好追求，服務更多病患。 」

關於甲狀腺眼病（TED）

TED是一種累及眼部組織的自身免疫性疾病，通常伴發於毒性瀰漫性甲狀腺腫（Graves病，GD），是成人中最常見的眼眶相關疾病。TED可見於大約25~50%的GD患者，也可見於其他甲狀腺疾病，甚至甲狀腺功能正常者⁶。

TED的年發病率預估為16/100,000人（女性）和2.9/100,000人（男性）¹，患病率為0.1-0.3%² 。按照疾病嚴重程度，可分為輕度、中重度和極重度。雖然TED更常發生於女性，但重度病例更常發生於男性。TED最常見於30~50歲的患者，嚴重TED病例更常發生於50歲以上的患者⁷。目前，TED的發病機制尚不完全清楚，但多項研究表明，存在於肌纖維、眼眶纖維結締組織間隙中的OFs是導致TED眼眶軟組織增生的關鍵因素⁸。

TED的自然病程分為活動期和非活動期⁹。最常見的症狀是眼干、眼部異物感、畏光、流淚、復視和眼後壓迫感，而典型的體征包括眼球突出、上眼瞼退縮、眼瞼水腫、眶周組織和球結膜水腫。TED通常為輕度到中重度，約3~5%的TED患者會發展至極重度，表現為威脅視力的角膜潰瘍或壓迫性視神經病變等¹⁰。除了可能影響外觀和視功能，TED對患者的社交功能和生活質量產生極其嚴重的影響。

目前，中重度活動性TED的一線治療方案為糖皮質激素靜脈衝擊治療，存在突眼改善不理想以及激素相關的全身副作用等問題，仍存在較大的未滿足的臨床需求。二線治療包括再次激素衝擊或聯合眼眶放療或其他免疫調節劑。替妥尤單抗（Teprotumumab）、托珠單抗（TociIizumab）和利妥昔單抗（Rituximab）等生物制劑也被EUGOGO 指南³和中國甲狀腺眼病臨床診斷和治療指南（2022年）⁴和美國甲狀腺學會和歐洲甲狀腺學會的甲狀腺眼病共識⁵推薦為中重度活動性TED的二線治療方案。尤其是對於合併顯著突眼的TED，靶向IGF-1R的替妥尤單抗可作為首選。

關於IBI311

IBI311是信達生物研發的重組抗胰島素樣生長因子1受體（IGF-1R）抗體，用於治療TED。IGF-1R是一種跨膜酪氨酸激酶受體，在發育、代謝及免疫調節中發揮作用，並在TED患者的OFs、B細胞、T細胞中過表達¹¹。IBI311可阻斷IGF-1等相關配體或激動型抗體介導的IGF-1R信號通路激活，減少下游炎症因子的表達，從而抑制OFs活化導致的透明質酸和其他糖胺聚糖合成，減輕炎症反應；抑制OFs分化為脂肪細胞或肌成纖維細胞，進而減輕TED患者的疾病活動度，改善突眼、復視、眼部充血水腫等症狀和體征。

關於信達生物

「始於信，達於行 」，開發出老百姓用得起的高質量生物藥，是信達生物的使命和目標。信達生物成立於2011年，致力於開發、生產和銷售腫瘤、代謝及心血管、自身免疫、眼科等重大疾病領域的創新藥物。公司已有10款產品獲得批准上市，同時還有3個品種在NMPA審評中，4個新藥分子進入III期或關鍵性臨床研究，另外還有19個新藥品種已進入臨床研究。公司與海內外藥企深入合作加速藥物創新，與禮來、羅氏、賽諾菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌症中心等國際合作方達成30多項戰略合作。

信達生物在不斷開發創新藥物、謀求自身發展的同時，始終心懷科學善念，堅守「以患者為中心 」，心繫患者並關注患者家庭，積極履行社會責任。信達生物希望和大家一起努力，提高中國生物製藥產業的發展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對生命健康美好願望的追求。

詳情請訪問公司網站：www.innoventbio.com或公司領英賬號www.linkedin.com/company/innovent-biologics/。

聲明：信達不推薦任何未獲批的藥品/適應症使用。

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參考文獻：

1.       Bartley G. The epidemiological characteristics and clinical course of ophthalmology associated with autoimmune thyroid disease in Olmsted Country, Minnesota. Trans Am Ophthalmol Soc 1994;92:477-588.

2.       Hiromatsu Y, Eguchi H, Tani J, Kasaoka M, Teshima Y. Graves’ ophthalmopathy: epidemiology and natural history. Intern Med. 2014;53(5):353-60.

3.       Bartalena L, Kahaly GJ, Baldeschi L, et al. The 2021 European Group on Graves’ orbitopathy (EUGOGO) clinical practice guidelines for the medical management of Graves’ orbitopathy. Eur J Endocrinol. 2021;185(4):G43-G67.

4.       中華醫學會眼科學分會眼整形眼眶病學組, 中華醫學會內分泌學分會甲狀腺學組. 中國甲狀腺相關眼病診斷和治療指南 （2022年）.中華眼科雜誌. 2022;58(9).

5.       Burch HB, et al. Management of thyroid eye disease: a Consensus Statement by the American Thyroid Association and the European Thyroid Association. Eur Thyroid J. 2022;11(6):e220189.

6.       Li Z, Cestari D M, Fortin E. Thyroid eye disease: what is new to know? Curr Opin Ophthalmol. 2018;29(6):528-534.

7.       Edsel I. Thyroid Associated Orbitopathy. Retrieved June 7, 2011, from Medscape Reference: http://emedicine.medscape.com/article/1218444-overview#a1

8.       Ali F, Chorsiya A, Anjum V, Ali A. Teprotumumab (TEPEZZA): from the discovery and development of medicines to USFDA approval for active thyroid eye disease (TED) treatment. Int Ophthalmol. 2021;41(4):1549-1561. 

9.       Dolman P J. Evaluating Graves’ orbitopathy. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab.2012;26(3):229-248.

10.   Bahn R S. Graves’ ophthalmopathy. N Engl J Med. 2010;362(8):726-738.

11.   Douglas RS, Naik V, Hwang CJ, et al. B cells from patients with Graves’ disease aberrantly express the IGF-1 receptor: implications for disease pathogenesis. J Immunol 2008;181:5768-5774.