Diabetes Care發表信達生物瑪仕度肽 (IBI362) 在中國2型糖尿病受試者中的II期臨床研究結果全文

美國羅克維爾和中國蘇州2023年11月22日 /美通社/ — 信達生物製藥集團（香港聯交所股票代碼：01801），一家致力於研發、生產和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領域創新藥物的生物製藥公司，宣佈：胰高血糖素樣肽-1受體（glucagon-like peptide-1 receptor, GLP-1R）/胰高血糖素受體（glucagon receptor, GCGR）雙重激動劑瑪仕度肽（研發代號：IBI362）在中國2型糖尿病受試者中的II期臨床研究結果全文近日在國際權威糖尿病期刊Diabetes Care在線發表。

本文通訊作者及本研究的主要研究者、中日友好醫院內分泌科楊文英教授表示：「目前，中國2型糖尿病患者仍存在血糖總體達標率偏低，且患者往往合併多種心血管代謝風險因素，如肥胖，高脂血症，冠心病，脂肪肝，痛風等情況，這既增加了患者的疾病負擔，也給臨床治療增加了難度和複雜性。臨床上迫切需要能有療效確切，安全性好，給藥便捷，低血糖風險低，且能兼具減重作用、實現心血管代謝多重獲益的創新藥物。在此項II期研究中，新一代GLP-1R/GCGR雙重激動劑瑪仕度肽不僅展現出明確的降糖療效，且在同時降低HbA1c與體重雙項指標上展示出優於GLP-1單靶藥物度拉糖肽的潛質，有望為2型糖尿病合併肥胖患者帶來額外獲益。該研究結果還表明，中國2型糖尿受試者接受瑪仕度肽治療20周後多種心血管代謝指標獲益明顯，耐受性和安全性良好。很高興看到研究結果順利發表於Diabetes Care，我期待在正在進行的兩項III期研究中瑪仕度肽可以展現出更加驚艷的結果，並早日為我國2型糖尿病患者帶來更優的治療選擇。」

信達生物製藥集團臨床副總裁錢鐳博士表示：「瑪仕度肽是全球開發進度最快的GLP-1R/GCGR雙重激動劑，兼具顯著降糖減重療效和良好安全性。在本項II期研究中，瑪仕度肽的降糖、減重和心血管代謝綜合獲益方面的優勢得到全面驗證，並再次展現出良好的安全性。同時相較度拉糖肽組，瑪仕度肽4.5 mg組和6 mg組在第20周時的HbA1c水平仍保持下降趨勢。此項研究結果發表在糖尿病領域權威醫學期刊上，一方面證明了瑪仕度肽優異的臨床療效和安全性，另一方面也體現了中國研究者卓越的臨床研究水平和信達生物紮實的研發能力。目前，瑪仕度肽在中國2型糖尿病受試者中的兩項III期註冊研究（DREAMS-1和DREAMS-2）正在進行中，將提供在中國2型糖尿病人群中的大規模樣本量的醫學證據，我們希望這款高質量藥物早日惠及中國廣大的2型糖尿病患者。」

本次文章發佈的研究結果來自一項多中心、隨機、安慰劑對照的II期臨床研究（ClinicalTrials.gov, NCT04965506）。研究共入組252例在經至少3個月生活方式干預伴或不伴穩定劑量二甲雙胍治療後血糖控制不佳 [篩選時糖化血紅蛋白（HbA1c 7.0-10.5%）] 的中國2型糖尿病受試者，按1:1:1:1:1隨機接受瑪仕度肽 3 mg、4.5 mg或6 mg、安慰劑或度拉糖肽1.5 mg，每週一次、皮下注射給藥20周。研究主要終點為第20周時HbA1c較基線的變化。至少接受過一次研究藥物治療的受試者（n=250）基線平均BMI為27.4 kg/m²，基線平均HbA1c 為8.06%。

研究結果顯示，與安慰劑相比，各劑量瑪仕度肽均可顯著降低HbA1c水平。

• 第20周時，瑪仕度肽3 mg、4.5 mg和6 mg組HbA1c水平較基線變化的均值分別為-1.41%、-1.67%和-1.55%；度拉糖肽組為-1.35%；安慰劑組為0.03%。瑪仕度肽各劑量組第20周的HbA1c水平平均降幅均顯著大於安慰劑組（P<0.0001）。
• 同時，瑪仕度肽3 mg、4.5 mg和6 mg組HbA1c＜7.0%的受試者比例分別達54.0%、66.7%和73.5%（度拉糖肽組為60.0%，安慰劑組為17.6%）；HbA1c≤6.5%的受試者比例分別達28.0%、56.3%和51.0%（度拉糖肽組為46.0%，安慰劑組為7.8%）。
• 此外，各劑量瑪仕度肽還能顯著降低空腹血糖和餐後2小時血糖水平。

體重方面，各劑量瑪仕度肽均可顯著降低體重，減重降糖雙達標率高。

• 第20周時，瑪仕度肽3 mg、4.5 mg和6 mg組體重較基線百分比變化的均值分別為-4.12%、-5.31%和-7.11%；度拉糖肽組為-2.69 %；安慰劑組為-1.38%。
• 同時，瑪仕度肽3 mg、4.5 mg和6 mg組體重較基線降幅≥5.0%的受試者比例分別達24.0%、37.5%和57.1%；度拉糖肽組為18.0%，安慰劑組為9.8%。
• 此外，瑪仕度肽3 mg、4.5 mg和6 mg組分別有16.0%、29.2%和49.0%的受試者第20周時體重較基線降幅≥5.0%且HbA1c＜7.0%，度拉糖肽組為12.0%，安慰劑組為0。

瑪仕度肽總體耐受性和安全性良好。

• 研究治療期間，瑪仕度肽組無受試者因不良事件提前終止研究藥物治療，無受試者發生研究者判定與瑪仕度肽相關的嚴重不良事件。研究期間未發生重度低血糖事件。
• 瑪仕度肽組整體安全性特徵與瑪仕度肽的既往研究和其他GLP-1類藥物相似。最常報告的治療期不良事件包括腹瀉、食慾減退、噁心和嘔吐，絕大多數為輕度或中度。
• 第20周時，瑪仕度肽各劑量組心率較基線的平均增幅與度拉糖肽組相當，未觀察到心血管風險增加的安全性信號。

同時，瑪仕度肽還降低腰圍、血壓、低密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯、轉氨酶水平等心血管代謝指標。詳細數據見Diabetes Care全文。

關於糖尿病

我國成人中糖尿病患病率為11.6%。平均每10個成年人中就有1人患有糖尿病，其中2型糖尿病約占糖尿病病人總數的90%，發病人數還在不斷增加。血糖控制不佳會導致不可逆的微血管和大血管併發症如視力下降、失明、腎功能不全、外周神經病變、心肌梗死、中風和截肢等。糖尿病發病率高、隱匿性強、併發症嚴重，這三大特徵嚴重威脅著人類的健康。目前針對糖尿病的治療方案較多，新型降糖類藥物的開發除有效控制血糖外，也在探索對糖尿病患者在減輕體重、降低心血管風險、保護腎臟等方面的額外獲益。

關於瑪仕度肽（IBI362）

瑪仕度肽（IBI362）是信達生物與禮來製藥共同推進的一款胰高血糖素樣肽-1受體（GLP-1R）/胰高血糖素受體（GCGR）雙重激動劑。作為一種哺乳動物胃泌酸調節素（OXM）類似物，瑪仕度肽除了通過激動GLP-1R促進胰島素分泌、降低血糖和減輕體重外，還可通過激動GCGR增加能量消耗增強減重療效，同時改善肝臟脂肪代謝。瑪仕度肽已在多項臨床研究中展現出優秀的減重和降糖療效，以及降低腰圍、血脂、血壓、血尿酸、肝酶及肝臟脂肪含量，以及改善胰島素敏感性，帶來多重代謝獲益。目前，瑪仕度肽4 mg和6 mg在中國超重或肥胖（GLORY-1）受試者和2型糖尿病（DREAMS-1和DREAMS-2）受試者中的三項III期註冊研究正在進行中；瑪仕度肽9 mg在中國肥胖受試者的III期臨床研究計劃於2023年底啟動。

關於信達生物

「始於信，達於行」，開發出老百姓用得起的高質量生物藥，是信達生物的使命和目標。信達生物成立於2011年，致力於開發、生產和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領域的創新藥物。公司已有10個產品獲得批准上市，它們分別是信迪利單抗注射液（達伯舒^®），貝伐珠單抗注射液（達攸同^®），阿達木單抗注射液（蘇立信^®），利妥昔單抗注射液（達伯華^®），佩米替尼片（達伯坦^®），奧雷巴替尼片（耐立克^®）， 雷莫西尤單抗注射液（希冉擇^®），塞普替尼膠囊（睿妥^®），伊基奧侖賽注射液（福可蘇^®）和托萊西單抗注射液（信必樂^®）。目前，同時還有7個新藥分子進入III期或關鍵性臨床研究，另外還有19個新藥品種已進入臨床研究。

公司已與禮來、羅氏、賽諾菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌症中心等國際合作方達成30項戰略合作。信達生物在不斷自研創新藥物、謀求自身發展的同時，秉承經濟建設以人民為中心的發展思想。多年來，始終心懷科學善念，堅守「以患者為中心」，心繫患者並關注患者家庭，積極履行社會責任。公司陸續發起、參與了多項藥品公益援助項目，讓越來越多的患者能夠得益於生命科學的進步，用得上、用得起高質量的生物藥。至2023年3月，信達生物患者援助項目已惠及16余萬普通患者，藥物捐贈總價值數億元。信達生物希望和大家一起努力，提高中國生物製藥產業的發展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對生命健康美好願望的追求。

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聲明：信達不推薦任何未獲批的藥品/適應症使用。

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