信達生物宣佈信必樂®獲得國家藥品監督管理局批准用於治療原發性高膽固醇血症和混合型血脂異常的成人患者

美國羅克維爾和中國蘇州2023年8月17日 /美通社/ — 信達生物製藥集團（香港聯交所股票代碼：01801），一家致力於研發、生產和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領域創新藥物的生物製藥公司，今日宣佈信必樂®（托萊西單抗注射液，抗PCSK9單克隆抗體）獲得國家藥品監督管理局（NMPA）批准，用於治療原發性高膽固醇血症（包括雜合子型家族性和非家族性高膽固醇血症）和混合型血脂異常的成人患者。作為中國首個獲批的本土自主研發PCSK9抑制劑，信必樂®（托萊西單抗注射液）是信達生物佈局心血管疾病領域的首款產品，也是信達生物成立12年來的第十款產品。截至目前，信達生物是中國擁有單克隆抗體產品上市數量最多的企業之一。

心血管疾病是威脅人類安全的頭號殺手。在我國，心血管疾病流行情況持續升高，以動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）為主的心血管疾病更是高居我國城鄉居民死因第一位，死因構成貢獻高達40%以上。而在心血管疾病的諸多高危因素中，血脂異常是最常見和最危險的因素之一。尤其低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）升高被認為是驅動ASCVD發生和進展的主要因素。信必樂®（托萊西單抗注射液）是首個獲批的中國原研全人源抗PCSK9單克隆抗體，能顯著降低 LDL-C 水平，為我國血脂臨床管理帶來了全新治療選擇。

本次獲批主要是基於三項III期註冊臨床試驗（CREDIT-1、CREDIT-2和CREDIT-4）的結果。信必樂®（托萊西單抗注射液）獲批的給藥方案包括150 mg Q2W、450 mg Q4W和600 mg Q6W，在III期註冊臨床試驗中觀察到能有效降低LDL-C、總膽固醇（TC）、非高密度脂蛋白膽固醇（non-HDL-C）、載脂蛋白B（ApoB）和脂蛋白a（Lp(a)）水平；多樣的治療方案也將給醫生和患者提供更多個性化的選擇。

復旦大學附屬中山醫院的葛均波院士表示：「儘管經過中國心血管醫生幾十年的努力，心血管事件下降的拐點仍然沒有到來，我們亟待更多的有效手段，幫助中國的心血管醫生及患者管理各種心血管風險，減少心血管事件發生，降低國家的心血管疾病負擔。LDL-C作為導致心血管死亡的重要因素，當前的控制現狀依然很不理想，PCSK9抑制劑在血脂的管理中勢必會扮演重要角色。很高興看到中國第一個原研創新PCSK9抑制劑托萊西單抗的上市，也相信信達生物這樣一家以「開發出老百姓用得起的高質量生物藥」為己任的中國生物製藥公司，能在未來為我們心血管治療領域帶來更多更好的解決方案。」

北京大學第一醫院的霍勇教授表示：「PCSK9抑制劑是一種新型降膽固醇藥物，能強效降低LDL-C水平且安全性良好。托萊西單抗在多個註冊III期研究中展現出強大的降脂療效和良好的安全性，與國內已上市PCSK9單抗相比，具有更長的給藥間隔。儘管目前臨床上已有多種降脂藥物，但中國患者血脂整體達標情況並不盡如人意，相信託萊西單抗能為廣大高膽固醇血症及混合型血脂異常患者提供更可及和優質的治療選擇。」

首都醫科大學附屬北京安貞醫院的周玉傑教授表示：「家族性高膽固醇血症患者發病年齡早，心血管風險極高，危害巨大。即使經中高劑量他汀類藥物和依折麥布聯合治療，患者的血脂達標率仍極低，亟需強效且安全的降脂藥物。CREDIT-2是在國內雜合子型家族性高膽固醇血症人群中開展的首個隨機、雙盲、安慰劑對照的大型臨床研究，其結果充分證明了托萊西單抗的療效和安全性。托萊西單抗成功在國內獲批上市，勢必惠及中國雜合子型家族性高膽固醇血症患者。」

信達生物製藥集團臨床開發副總裁錢鐳博士表示：「與其他已獲批的PCSK9單抗相比，托萊西單抗有更長給藥間隔的優勢，同時觀察到脂蛋白a的明顯下降。作為國內首個具有本土自主知識產權的PCSK9單抗，托萊西單抗的臨床開發凝聚了國內多位心血管領域專家的心血，也證明了信達生物在心血管藥物開發和臨床開發領域的實力，以及監管機構對其療效和安全性的認可。托萊西單抗的獲批標誌著信達生物在心血管及代謝（CVM）領域的前瞻佈局開始進入收穫期，信達生物將秉持著’開發出老百姓用得起的高質量生物藥’的使命，將為更廣闊的慢病患者提供更多更優的治療選擇。」

關於高膽固醇血症

近年來中國人群的血脂水平逐步升高，血脂異常患病率明顯增加。中國成人血脂異常總體患病率高達40.4%。人群血清膽固醇水平的升高將導致2010~2030年期間我國心血管病事件約增加920萬。以LDL-C或TC升高為特點的血脂異常是動脈粥樣硬化性心血管疾病重要的獨立危險因素。

當前，在中國，高血脂的治療情況不容樂觀。根據2020年中國心血管健康與疾病報告，現階段我國成年人血脂異常診斷率、治療率和控制率總體仍處於較低水平。血脂異常患者LDL-C治療達標率更是不盡理想。目前的降脂治療不能滿足高血脂領域的臨床需求。抗PCSK9單克隆抗體作用機制不同於現有的降脂藥物，能有效降低LDL-C水平，有望為中國高膽固醇血症患者提供更優的治療選擇。

關於CREDIT系列關鍵註冊性臨床研究

CREDIT-1研究是一項評估中國非家族性高膽固醇血症（高膽固醇血症合併高危/極高危心血管風險）患者應用托萊西單抗的療效和安全性的隨機、雙盲、安慰劑對照的III期臨床研究（ClinicalTrials.gov, NCT04289285）。第48周時，托萊西單抗450 mg Q4W組和600 mg Q6W組的LDL-C水平較基線的平均百分比變化與相應安慰劑組的差值分別為−65.04%（97.5% CI：−70.22%, −59.86%），−57.31%（97.5% CI：−63.95%, −50.68%），P值均<0.0001。兩組LDL-C水平較基線下降50%及以上的患者比例分別為87.8%和71.8%，相應的安慰劑組分別為1.0%和2.0%，與相應安慰劑組相比的P值均<0.0001。

CREDIT-2研究是一項評估中國雜合子型家族性高膽固醇血症受試者應用托萊西單抗的療效和安全性的隨機、雙盲、安慰劑對照III期臨床研究（ClinicalTrials.gov, NCT04179669）。第12周時，托萊西單抗150 mg Q2W組和450 mg Q4W組的LDL-C水平較基線的平均百分比變化與相應安慰劑組的差值分別為−57.37%（97.5% CI：−69.21%，−45.54%）和−61.90%（97.5% CI：−73.40%，−50.41%），P值均<0.0001。兩組LDL-C水平較基線下降50%及以上的患者比例分別為59.6%和75.0%，相應的安慰劑組均為0，與相應安慰劑組相比的P值均<0.0001。

CREDIT-4研究是一項評估中國高膽固醇血症（包含非家族性高膽固醇血症和雜合子型家族性高膽固醇血症）患者應用托萊西單抗的療效和安全性的隨機、雙盲、安慰劑對照的III期臨床研究（ClinicalTrials.gov, NCT04709536）。第12周時，托萊西單抗450 mg Q4W組的LDL-C水平較基線的平均百分比變化與安慰劑組的差值為−63.02%（97.5% CI：−66.48%，−59.56%），P值<0.0001。LDL-C水平較基線下降50%及以上的患者比例為90.5%，安慰劑組為2.0%，與安慰劑組相比的P值<0.0001。

在以上3項研究中，均觀察到TC、non-HDL-C、載脂蛋白B和脂蛋白a水平較基線具有臨床意義和統計學顯著性的下降。

一項納入1091例接受托萊西單抗治療的原發性高膽固醇血症患者的安全性匯總分析結果表明，托萊西單抗雙盲治療階段的不良反應包括上呼吸道感染（9.6%）、尿路感染（7.3%）、注射部位反應（5.7%）、關節痛（3.1.%）、背痛（2.2%）和鼻咽炎（2.0%）。

托萊西單抗的療效和安全性也得到了學術界的認可。CREDIT-1  研究的主要結果以大會壁報的形式發表於2022年美國心臟協會年會（AHA）^[1]，研究論文近期將會在同行評議的學術期刊發表。CREDIT-2研究的主要結果以大會壁報的形式發表於2022年美國心臟病學會年會（ACC）^[2]，研究論文發表於BMC Medicine^[3]。CREDIT-4研究論文已於2023年7月在線發表於JACC: Asia^[4]。

關於信必樂^®（托萊西單抗注射液）

信必樂^®（托萊西單抗注射液）是信達生物製藥自主研發的創新生物藥，IgG2全人源單克隆抗體，能特異性結合PCSK9 (前蛋白轉化酶枯草桿菌蛋白酶/ kexin 9 型) 分子，通過減少PCSK9介導的低密度脂蛋白受體（LDLR）內吞來增加LDLR水平，繼而增加LDL-C清除，降低LDL-C水平。

信必樂^®（托萊西單抗注射液）在中國獲批，在控制飲食的基礎上，與他汀類藥物、或者與他汀類藥物及其他降脂療法聯合用藥，用於在接受中等劑量或中等劑量以上他汀類藥物治療，仍無法達到低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）目標的原發性高膽固醇血症（包括雜合子型家族性和非家族性高膽固醇血症）和混合型血脂異常的成人患者，以降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、總膽固醇（TC）、載脂蛋白B（ApoB）水平。

關於信達生物

「 始於信，達於行」，開發出老百姓用得起的高質量生物藥，是信達生物的使命和目標。信達生物成立於2011年，致力於開發、生產和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領域的創新藥物。公司已有10個產品獲得批准上市，它們分別是信迪利單抗注射液（達伯舒®），貝伐珠單抗注射液（達攸同®），阿達木單抗注射液（蘇立信®），利妥昔單抗注射液（達伯華®），佩米替尼片（達伯坦®），奧雷巴替尼片（耐立克®）， 雷莫西尤單抗注射液（希冉擇®），塞普替尼膠囊（睿妥®），伊基奧侖賽注射液（福可蘇®）和托萊西單抗注射液（信必樂®）。目前，同時還有1個品種在NMPA審評中，6個新藥分子進入III期或關鍵性臨床研究，另外還有18個新藥品種已進入臨床研究。

公司已與禮來、羅氏、賽諾菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌症中心等國際合作方達成30項戰略合作。信達生物在不斷自研創新藥物、謀求自身發展的同時，秉承經濟建設以人民為中心的發展思想。多年來，始終心懷科學善念，堅守「 以患者為中心」，心繫患者並關注患者家庭，積極履行社會責任。公司陸續發起、參與了多項藥品公益援助項目，讓越來越多的患者能夠得益於生命科學的進步，用得上、用得起高質量的生物藥。至2023年3月，信達生物患者援助項目已惠及16余萬普通患者，藥物捐贈總價值數億元。信達生物希望和大家一起努力，提高中國生物製藥產業的發展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對生命健康美好願望的追求。

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參考文獻

^{[1] Huo Y, Li Y, Zhang P, et al. Efficacy and Safety of Tafolecimab in Chinese Patients With Non-Familial Hypercholesterolemia (CREDIT-1): A 48-Week Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Phase 3 Trial. Circulation. 2022;146(Suppl_1):10111.
[2] Zhou Y, Chai M, He Y, et al. Efficacy and Safety of Tafolecimab in Chinese Patients with Heterozygous Familial Hypercholesterolemia (CREDIT-2): A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Phase 3 Trial. ACC. 2022;1188-005/5.
[3] Chai M, He Y, Zhao W, et al. Efficacy and safety of tafolecimab in Chinese patients with heterozygous familial hypercholesterolemia: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial (CREDIT-2). BMC Med. 2023;21(1):77. Published 2023 Feb 28.
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