基於REDWOOD-HCM和中國1期臨床研究結果，國家藥品監督管理局授予治療症狀性梗阻性肥厚型心肌病的突破性治療藥物認定
上海2022年2月16日 /美通社/ — 箕星藥業（下文簡稱「箕星」），一家致力於為罹患嚴重危及生命疾病的中國患者提供創新藥物的臨床階段生物製藥公司今日宣佈，國家藥品監督管理局藥品審評中心授予 aficamten（CK-3773274片）治療症狀性梗阻性肥厚型心肌病(oHCM)的突破性治療藥物認定。Aficamten由箕星的許可合作夥伴 Cytokinetics公司研發，是一種用於治療肥厚型心肌病（HCM）的潛在新一代心肌肌球蛋白抑制劑。美國食品藥品監督管理局(FDA)之前已經向Cytokinetics授予aficamten用於治療症狀性oHCM的突破性治療藥物認定。
國家藥品監督管理局藥品審評中心授予aficamten突破性治療藥物認定，是認可該藥物對中國oHCM患者群體帶來的潛在價值，並支持aficamten在中國的加速開發和審評。根據臨床試驗的結果，特別是aficamten針對症狀性oHCM患者的全球2期臨床試驗REDWOOD-HCM隊列1和隊列2的結果，藥品審評中心授予aficamten用於治療症狀性oHCM這一嚴重危及生命疾病的突破性治療藥物認定。目前用於症狀性oHCM的治療手段非常有限，aficamten可能成為現有治療手段之外的潛在選擇。藥品審評中心對納入突破性治療藥物程序的藥物會優先配置資源進行溝通交流，並會加強指導並促進藥物研發。獲得突破性治療藥物認定的藥物還將有資格在新藥上市申請時獲得優先審評審批，進一步縮短審評審批時間，加速上市進程。
「我們感謝國家藥品監督管理局授予aficamten突破性治療藥物認定。 這一重要的監管決定 (突破性治療藥物認定) 使我們有可能加速aficamten的臨床開發，使飽受疾病困擾的oHCM患者獲益。 我們期待繼續與國家藥品監督管理局緊密合作，根據與Cytokinetics的合作開展全球3期臨床試驗SEQUOIA-HCM的中國隊列。」 箕星首席執行官羅萬里（Joseph Romanelli）表示：「作為企業，我們的目標是通過突破創新幫助提升中國患者的標準治療，這一突破性治療藥物認定是我們持續探索中的又一個重要里程碑。」
2021年12月，箕星宣佈順利完成用於治療肥厚型心肌病（HCM）的潛在新一代心肌肌球蛋白抑制劑aficamten中國1期臨床試驗。該試驗是一項在中國健康受試者中進行的、評價aficamten的安全性、耐受性和藥代動力學參數的雙盲、隨機、安慰劑對照、1期研究。共28例受試者隨機分配並全部完成研究，總體展現了aficamten和安慰劑相似的良好耐受性以及與劑量成比例的藥代動力學特性，這與先前在美國主要是健康高加索受試者中進行的1期研究觀察到的結果相似。
關於aficamten
Aficamten 是一個在研的選擇性小分子心肌肌球蛋白抑制劑，通過全面的化學優化來改善藥物治療指數和藥代動力學特徵，aficamten可成為潛在的新一代心肌肌球蛋白抑制劑。。Aficamten減少每個心動週期中活性肌球蛋白產力橫橋的數量，從而抑制與肥厚型心肌病 (HCM) 相關的心肌過度收縮。在臨床前模型中，Aficamten通過直接與心肌肌球蛋白在一個獨特和選擇性的變構結合位點結合，來降低心肌收縮力，從而阻止肌球蛋白進入收縮狀態。Aficamten的新藥開發項目旨在評估其在HCM患者中提高運動能力、緩解疾病症狀，以及對心臟結構和功能長期影響的治療潛力。
2020年7月，箕星與Cytokinetics, Incorporated（一家總部位於美國加州的處於新藥研發後期階段的生物技術公司）簽訂許可合作協議。根據協議，Cytokinetics授予箕星在大中華地區開發和商業化aficamten（之前稱之為CK-274）的獨家許可。箕星於2020年9月向國家藥品監督管理局提交了aficamten治療梗阻性肥厚型心肌病(oHCM)的新藥臨床試驗申請，並在2020年12月獲得批准。
關於肥厚型心肌病(HCM)
肥厚型心肌病（HCM）是最常見的遺傳性心血管疾病，中國患病率為80/10萬，估算HCM患者超過150萬。HCM可導致勞力性呼吸困難、疲勞、胸痛、暈厥/先兆暈厥和運動能力受限。與疾病相關的死亡率大多可歸因於心源性猝死、心力衰竭和栓塞性卒中。HCM是青少年和運動員猝死的主要原因之一。心臟性猝死常見於10～35歲的年輕患者，心力衰竭死亡多發生於中年患者，HCM相關的心房顫動導致的卒中則以老年患者多見。在三級醫療中心就診的HCM患者年死亡率為2%～4%。
目前在中國尚未有直接針對HCM的獲批藥物，指南推薦的藥物治療是在經驗治療的基礎上進行推薦的，主要包括β受體阻滯劑、維拉帕米、地爾硫卓和丙吡胺，然而，這些藥物原本用於其他疾病，並非針對HCM的根本病理機制即心肌過度收縮，通常也不能阻止疾病進展，且有明顯的不良反應，丙吡胺也尚未在中國上市。對於那些無論靜息還是激發時LVOT-G ≥ 50mmHg， 伴有嚴重症狀且藥物治療無效的oHCM患者，室間隔消減治療（室間隔心肌切除術和經皮室間隔酒精消融術）可能是有效的，然而，這些手術無法得到廣泛應用，且存在包括死亡的風險。總之，目前可用的治療方法均不能直接解決疾病的根本原因，即心肌過度收縮。
關於REDWOOD-HCM
Aficamten 的突破性治療藥物認定主要基於REDWOOD-HCM（Randomized Evaluation of Dosing With CK-274 in Obstructive Outflow Disease in HCM-在流出道梗阻的HCM中CK-274給藥劑量的隨機評估）研究中隊列1和 2 的結果，是aficamten在症狀性oHCM患者中開展的一項2期臨床研究，研究結果於2021年9月在美國心力衰竭協會 (HFSA) 年度學術會議上發表。研究結果顯示，與安慰劑相比，aficamten治療10周後，平均靜息左室流出道壓力梯度(LVOT-G)和valsalva動作後的平均LVOT-G均較基線顯著降低。與安慰劑相比，絕大多數接受aficamtenen治療的患者實現了治療目標，定義為在第 10 周時靜息梯度 <30 mmHg 和Valsalva動作後梯度 <50 mmHg。接受aficamten 治療的患者也觀察到心力衰竭症狀的改善和NT-proBNP（心室壁應力的生物標誌物）的降低。在REDWOOD-HCM研究中，總體而言使用aficamten治療的耐受性良好，不良事件發生率與安慰劑相似。沒有發生和aficamten相關的嚴重不良事件和治療中斷。
關於SEQUOIA-HCM
SEQUOIA-HCM是一項在有症狀的梗阻性肥厚型心肌病患者中進行的隨機、安慰劑對照、多中心雙盲的3期研究。約270例合格患者將以1:1的比例隨機接受aficamten或安慰劑治療24周。使用超聲心動圖指導劑量滴定，以遞增方式給予5、10、15或20 mg aficamten或匹配的安慰劑。SEQUOIA-HCM計劃採用靈活的的給藥方案對患者進行劑量調整，從而使治療個性化並最大限度發揮aficamten的治療效應。
SEQUOIA-HCM的研究主要目的是通過從基線至第24周心肺運動試驗（CPET）確定的最大攝氧量（pVO2）變化以評價aficamten對症狀性oHCM患者運動能力的影響。次要終點包括從基線至第12周和第24周堪薩斯城心肌病調查問卷-臨床綜合評分（KCCQ-CSS）的變化，紐約心臟協會（NYHA）心功能分級改善≥1級的患者比例，Valsalva動作後左室流出道壓力階差（LVOT-G）的變化，Valsalva動作後LVOT-G<30 mmHg的患者比例以及CPET期間總工作負荷的變化。SEQUOIA-HCM研究預期在2022年初啟動。
關於箕星
箕星是一家總部位於中國上海的生物製藥公司，致力於將創新科學和藥物帶給罹患嚴重危及生命疾病的中國患者。箕星由RTW Investments, LP於2019年投資創立，與全球多家生物技術公司開展合作，通過獨特、創新治療藥物的開發和商業化，應對心血管和眼科等疾病領域尚未滿足的醫療需求。憑借強勁且不斷壯大的產品管線、經驗豐富的管理團隊和以患者為中心的理念，箕星將為大中華地區的患者群體帶來持久而深遠的影響。
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參考文獻
- 中國醫師協會心力衰竭專業委員會, 中華心力衰竭和心肌病雜誌編輯委員會. 中國肥厚型心肌病管理指南2017. 中華心力衰竭和心肌病雜誌. 2017; 1(2): 65-86.
- 中華醫學會心血管病學分會中國成人肥厚型心肌病診斷與治療指南編寫組, 中華心血管病雜誌編輯委員會. 中國成人肥厚型心肌病診斷與治療指南. 中華心血管病雜誌. 2017;45(12): 1015-1031.
- Ommen SR et al. 2020 AHA/ACC Guideline for the Diagnosis and Treatment of Patients With Hypertrophic Cardiomyopathy. Circulation. 2020 Dec 22;142(25):e533-e557.
- Cytokinetics官網.
