美國舊金山和中國蘇州2024年9月18日 /美通社/ — 信達生物制藥集團(香港聯交所股票代碼:01801),一家致力於研發、生產和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領域創新藥物的生物制藥公司,在2024年歐洲腫瘤內科學會(ESMO)大會上公布了抗HER2單克隆抗體-喜樹鹼衍生物偶聯物IBI354治療多種晚期實體瘤的臨床數據(研究登記號:NCT05636215)。

本次公布的數據來自一項1/2期研究,旨在評估IBI354治療晚期實體瘤受試者的安全性、耐受性和初步有效性。共368例晚期實體瘤受試者接受了不同劑量的IBI354單藥治療,包括178例乳腺癌、92例卵巢癌、38例結直腸癌及60例其他腫瘤的受試者。其中42.7%的受試者既往接受過5種及以上系統性治療方案治療。研究結果顯示:

IBI354單藥治療展示出優異的安全性:

  • 劑量爬坡至18mg, 未發生DLT事件。
  • 最常見的TRAE是惡心、白細胞計數降低和貧血。間質性肺炎方面發生率僅為1.6%,且均為1級。
  • 三級及以上治療相關不良事件(TRAE)的總體發生率為21.5%, 導致劑量降低的TRAE總體發生率為2.4%,導致永久停藥的TRAE總體發生率為1.6%,未出現導致死亡的TRAE。

IBI354在多個癌種上表現出積極的早期療效信號:

  • 鉑耐藥卵巢癌中(n=87, 6 ~12mg/kg IBI354治療),總體客觀緩解率(ORR)為40.2%,疾病控制率(DCR)為81.6%。其中,40例接受12mg/kg IBI354治療的卵巢癌受試者中ORR達到52.5%,DCR為90.0%,在HER2 IHC 1+的27例受試者中,ORR達到55.6%,DCR為88.9%。截至數據截止日期,中位隨訪時間為6.5個月,無進展生存期(PFS)和緩解持續時間(DoR)尚未成熟。
  • HER2陽性乳腺癌中(n=59, 6~15mg/kg IBI354 治療),ORR和DCR分別為67.8%和88.1%。
  • HER2低表達乳腺癌中(n=67, 6~15mg/kg IBI354 治療),ORR和DCR分別為41.8%和82.1%。其中26例接受了12mg/kg IBI354治療,ORR達到61.5%,DCR為88.5%。
  • HER2陽性消化系統惡性腫瘤中,共35例受試者接受6~15mg/kg IBI354 治療,ORR和DCR分別為57.1%和91.4%。其中26例為結直腸癌受試者,14例獲得了客觀緩解(其中1例HER2 IHC 2+ FISH+受試者獲得確認的客觀緩解),ORR和DCR分別為53.8%和92.3%。截至發稿前,另有1例HER2低表達(IHC 2+ FISH-)受試者腫評獲得確認的客觀緩解。

重慶大學附屬腫瘤醫院婦科腫瘤中心首席專家周琦教授,作為該研究婦科腫瘤隊列的主要研究者表示「約70%的卵巢癌患者在手術和含鉑輔助治療後3年內復發,多次復發最終發展為鉑耐藥[1]。鉑耐藥癌患者缺乏有效的治療手段,現有證據為非鉑單藥化療或加抗血管生成治療,ORR僅約4-13.2%,中位總生存期(OS)僅約10.9-14個月[2]-[3][4][5][6]。HER2靶點作為一個成熟靶點,針對HER2的靶向治療在乳腺癌和胃癌中已被證實具有較好的療效。IBI354作為抗HER2單克隆抗體-喜樹鹼衍生物偶聯物,在HER2表達1+的鉑耐藥卵巢癌中表現出良好的抗腫瘤活性,我們的I期研究中,在12mg/kg Q3W中顯示,ORR為67.5%,DCR為88.9%的臨床獲益,PFS事件發生率為39.0%,同時在試驗中看到了IBI354良好的安全性。延長鉑耐藥復發卵巢癌的PFS和OS,是婦科腫瘤亟待解決的臨床問題,抗體偶聯藥物在耐藥復發腫瘤研發已成為熱點,也看到希望,針對低表達HER2的抗體偶聯藥物的臨床療效值得進一步臨床實驗研究與探索,這將為更多的鉑耐藥卵巢癌患者帶來獲益。」

澳大利亞墨爾本Monash Health醫院臨床腫瘤中心Daphne Day博士表示「乳腺癌是全球發病率第二的惡性腫瘤,在女性中發病率最高,為女性惡性腫瘤的主要死因之一[7]。HER2擴增或過度表達已被證明在乳腺癌的發生和進展中發揮重要作用,證實了靶向HER2治療的重要性。IBI354作為抗HER2單克隆抗體-喜樹鹼衍生物偶聯物,初步研究結果提示在HER2陽性和低表達乳腺癌觀察到有意義的客觀緩解率和疾病控制率。同時,IBI354也展現出優異的臨床安全性和耐受性。已有臨床數據提示IBI354在乳腺癌人群具有充分的開發前景。」

北京大學附屬腫瘤醫院沈琳教授表示,「結直腸癌已成為中國發病率僅次於肺癌的惡性腫瘤,且發病率和死亡率仍在逐年上升[8]。HER2靶點在結直腸癌的後線治療也發揮了重要作用。IBI354作為抗HER2單克隆抗體-喜樹鹼衍生物偶聯物,初步研究結果提示在HER2陽性消化系統惡性腫癌觀察到積極的療效。值得注意的是,在HER2靶向治療相對不佳的HER2低表達人群中,IBI354也觀測到了抗腫瘤作用。IBI354在後線結直腸癌受試者中也展現出較好的臨床安全性和耐受性,支持繼續在結直腸癌受試者中的探索和開發。」

信達生物制藥集團高級副總裁周輝博士表示:「隨著ADC藥物在腫瘤治療領域的迅速發展,信達生物在ADC領域積極布局,持續研發和創新。本次ESMO大會我們首次展示了IBI354在多種晚期實體瘤中優秀的安全和療效數據,充分證明了信達生物在ADC藥物開發方面的能力,我們將持續投入基於經驗證的自主ADC技術平台,繼續致力於創新ADC分子的臨床開發,為患者提供更多的更優的治療方法。」

關於IBI354(抗HER2抗體-喜樹鹼衍生物偶聯物)

IBI354是抗HER2單克隆抗體-喜樹鹼衍生物偶聯物,基於信達生物擁有自主知識產權的創新ADC linker-payload NT3技術平台。IBI354藥物抗體比(DAR)值為8,能夠攜帶更多的毒素載荷到達腫瘤細胞;ADC分子具有良好的親水性和優異的體內PK表現;毒素小分子有很強的細胞膜滲透能力,展現出更好的旁觀者效應;血漿中游離毒素小分子濃度極低,帶來更低的脫靶毒性和更好的安全性。IBI354不僅在多種荷瘤藥理學模型中展現出了良好抗腫瘤活性,在HER2靶向治療耐藥和轉移模型中也表現出了突出的抑瘤效力。從臨床迫切需求出發,信達生物正在中國、美國、澳大利亞開展臨床研究探索IBI354在針對各種晚期惡性腫瘤的有效性和安全性。基於此創新ADC linker-payload NT3平台,信達生物正在推進多款自研ADC分子的臨床試驗研究,初步展現出優異的安全性和療效信號。

關於信達生物

「始於信,達於行」,開發出老百姓用得起的高質量生物藥,是信達生物的使命和目標。信達生物成立於2011年,致力於研發、生產和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領域的創新藥物,讓我們的工作惠及更多的生命。公司已有11個產品獲得批准上市,它們分別是信迪利單抗注射液(達伯舒®),貝伐珠單抗注射液(達攸同®),阿達木單抗注射液(蘇立信®),利妥昔單抗注射液(達伯華®),佩米替尼片(達伯坦®),奧雷巴替尼片(耐立克®), 雷莫西尤單抗注射液(希冉擇®),塞普替尼膠囊(睿妥®),伊基奧侖賽注射液(福可蘇®),托萊西單抗注射液(信必樂®)和氟澤雷塞片(達伯特®)。目前,同時還有3個品種在NMPA審評中,4個新藥分子進入III期或關鍵性臨床研究,另外還有18個新藥品種已進入臨床研究。

公司已與禮來、羅氏、賽諾菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌症中心等國際合作方達成30多項戰略合作。信達生物在不斷自研創新藥物、謀求自身發展的同時,秉承經濟建設以人民為中心的發展思想。多年來,始終心懷科學善念,堅守「以患者為中心」,心系患者並關注患者家庭,積極履行社會責任。公司陸續發起、參與了多項藥品公益援助項目,讓越來越多的患者能夠得益於生命科學的進步,買得到、用得起高質量的生物藥。至2023年底,信達生物患者援助項目已惠及17余萬普通患者,藥物捐贈總價值34億元人民幣。信達生物希望和大家一起努力,提高中國生物制藥產業的發展水平,以滿足百姓用藥可及性和人民對生命健康美好願望的追求。

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參考文獻

[1] Armstrong DK, et al. J Natl Compr Canc Netw. 2019;17(8):896-909.

[2] Gaillard S, et al. Gynecol Oncol. 2021 Nov;163(2):237-245.

[3] Pujade-Lauraine E, et al. J Clin Oncol. 2014;32(13):1302-8.

[4] Pujade-Lauraine E, et al. Lancet Oncol. 2021 Jul;22(7):1034-1046.

[5] Cannistra SA, et al. J Clin Oncol. 2010;28(19):3101-3.

[6] Naumann WR, et al. Drugs. 2011;71(11):1397-1412.

[7] J Clin Oncol. 2020;38(17):1951-1962.

[8] Han B, et al. J Natl Cancer Cent. 2024 Feb 2;4(1):47-53.

新聞來源:PR Newswire

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