信達生物與榮昌生物達成臨床合作，探索信迪利單抗（PD-1抑制劑）聯合ADC新藥在晚期實體瘤的治療潛力

美國羅克維爾和中國蘇州2023年6月26日 /美通社/ — 信達生物製藥集團（香港聯交所股票代碼：01801），一家致力於研發、生產和銷售腫瘤、自免、代謝、眼科等重大疾病領域創新藥物的生物製藥公司，與榮昌生物製藥(煙台)股份有限公司（股票代碼：688331.SH / 09995.HK）今日宣佈達成一項臨床研究和供藥合作協議，將就信迪利單抗注射液（PD-1抑制劑，商品名：達伯舒^®）與靶向間皮素（MSLN）的新型抗體偶聯藥物 （ADC） RC88 、靶向細胞間質上皮轉換因子（c-MET）的新型抗體偶聯藥物（ADC）RC108分別開展聯合用藥臨床研究合作。

根據合作協議，信達生物將提供試驗使用的信迪利單抗注射液，榮昌生物將在中國開展臨床I/IIa期研究，評估信迪利單抗注射液聯合RC88或RC108在中國腫瘤患者中的安全性、耐受性和初步療效。

達伯舒^®（信迪利單抗注射液）是信達生物和禮來製藥共同合作研發具有國際品質的創新藥物PD-1抑制劑，目前已獲批七項適應症，其中前六項已納入國家醫保目錄，成為唯一將五大高發實體瘤（非鱗狀非小細胞肺癌、鱗狀非小細胞肺癌、肝癌、胃癌、食管癌）一線治療均納入國家醫保目錄的 PD-1抑制劑，同時也是胃癌領域首個且唯一納入國家醫保目錄的免疫治療藥物。

RC88是榮昌生物自主研發的靶向MSLN的ADC藥物，2018年11月獲批在中國開展Ⅰ期臨床試驗，目前該試驗正在進行中，初步結果顯示RC88單藥對MSLN表達的實體瘤具有抗腫瘤活性，安全性可控。臨床前研究結果顯示RC88與腫瘤細胞表面MSLN結合後，內吞進入細胞內，經蛋白酶切割釋放小分子後發揮殺傷作用，使腫瘤細胞阻滯於G2/M期，從而誘導腫瘤細胞凋亡。RC88與PD-1/PD-L1等免疫檢查點抑制劑（ICIs）類藥物聯用能誘導免疫原性細胞死亡（immunogenic cell death，ICD）的發生，釋放一系列信號分子進一步激活T細胞，增強腫瘤免疫反應，協同產生更強的抗腫瘤作用。

RC108是榮昌生物自主研發的靶向c-MET的ADC藥物，於2020年11月獲批在中國開展針對c-Met陽性晚期實體瘤的Ⅰ期臨床試驗，目前該試驗正在順利推進，初步結果顯示RC108單藥對c-MET表達的實體瘤具有抗腫瘤活性，安全性可控。臨床前研究結果顯示RC108誘導腫瘤特異性適應性免疫，增加T細胞對腫瘤微環境的浸潤，而PD-1單抗則活化T細胞，增強抗腫瘤免疫反應。因此，預期RC108與信迪利單抗聯用既能增強樹突狀細胞對腫瘤抗原的遞呈，也能強化T細胞對腫瘤細胞的殺傷，從而產生增強的協同抑瘤效果。

信達生物製藥集團高級副總裁周輝博士表示：「我們很高興與榮昌達成臨床合作協議，共同探索信迪利單抗注射液聯合ADC新藥治療晚期實體瘤的臨床潛力。臨床前研究提示，該聯合療法有望實現腫瘤抑制的協同增效。隨著腫瘤免疫治療邁入下一個台階，我們期待PD-1抑制劑和ADC新藥組合療法潛在提升患者獲益、克服腫瘤耐藥的新機會，進一步鞏固信迪利單抗在腫瘤一線治療的領先地位。我們將一如既往秉持『開發出老百姓用得起的高質量生物藥』的使命，造福更多患者。」

榮昌生物高級副總裁蘇娜表示：「與信達生物合作是RC88和RC108聯合療法在研發和商業化戰略中的一項重要進展。RC88和RC108分別聯合信迪利單抗，強強聯合，提供同時針對兩個靶點的創新性治療方案，機理互補，發揮協同作用，有助於克服或延遲耐藥，實現對腫瘤的多通路圍剿，為未被滿足的臨床需求帶來高效解決方案。」

關於RC88

RC88是榮昌生物自主研發的一種新型的抗間皮素抗體偶聯藥物（ADC），本品結構包括 MSLN 抗體（也稱RC88裸抗）、連接子和細胞毒五肽MMAE小分子，細胞毒五肽小分子MMAE是一種微管抑制劑。RC88對MSLN具有高親和力，並能特異性結合表達MSLN的組織，與內源性配體競爭。對MSLN不同表達水平的腫瘤細胞均有殺傷作用，且殺傷效果與MSLN表達呈正相關。基於積極的臨床前研究數據，目前正在中國開展I期臨床試驗並順利推進。

關於RC108

RC108是榮昌生物自主研發的靶向細胞間質上皮轉換因子（c-MET）抗體偶聯藥物（ADC），用於治療c-MET表達陽性實體瘤患者。RC108由包括c-MET靶向抗體、連接子以及小分子細胞毒素組成。其作用機制與RC48類似，可通過靶向結合c-MET陽性的腫瘤細胞，介導抗體的內吞，從而有效地將細胞毒素定向傳遞給癌細胞，實現較好的腫瘤殺滅效果。2020年11月，榮昌生物獲國家藥監局批准在中國開展RC108針對 c-Met 陽性晚期實體瘤的I期臨床試驗，目前該試驗正在順利推進, 初步結果顯示RC108對c-MET表達的實體瘤具有抗腫瘤活性，安全性可控。2022年12月，RC108獲得美國食品和藥品監督管理局（FDA）臨床試驗許可，在c-Met表達陽性的實體瘤患者中開展臨床研究。2023年4月，RC108聯合療法獲批在中國開展Ⅰb/Ⅱ期臨床研究，針對MET表達的表皮生長因子受體（EGFR）酪氨酸激酶受體抑制劑（TKI）治療失敗的局部晚期或轉移性EGFR突變的非小細胞肺癌（NSCLC）患者。臨床前研究結果顯示RC108誘導腫瘤特異性適應性免疫，增加T細胞對腫瘤微環境的浸潤，而PD-1單抗則活化T細胞，增強抗腫瘤免疫反應。因此，預期RC108與信迪利單抗聯用既能增強樹突狀細胞對腫瘤抗原的提呈，也能強化T細胞對腫瘤細胞的殺傷，從而產生增強的協同抑瘤效果。

關於信迪利單抗

信迪利單抗，中國商品名為達伯舒^®（信迪利單抗注射液），是信達生物製藥和禮來製藥共同合作研發的具有國際品質的創新PD-1抑制劑藥物。信迪利單抗是一種人類免疫球蛋白G4（IgG4）單克隆抗體，能特異性結合T細胞表面的PD-1分子，從而阻斷導致腫瘤免疫耐受的 PD-1/程序性死亡受體配體1（Programmed Death-Ligand 1, PD-L1）通路，重新激活淋巴細胞的抗腫瘤活性，從而達到治療腫瘤的目的^[i]。目前有超過二十多個臨床研究（其中10多項是註冊臨床試驗）正在進行，以評估信迪利單抗在各類實體腫瘤和血液腫瘤上的抗腫瘤作用。

信迪利單抗已在中國獲批七項適應症，其中前六項已納入國家醫保目錄，協議期內醫保目錄描述的限定支付範圍包括：

• 不可切除的局部晚期、復發或轉移性食管鱗癌的一線治療；
• 不可切除的局部晚期、復發或轉移性胃及胃食管交界處腺癌的一線治療；
• 表皮生長因子受體(EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、不可手術切除的局部晚期或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）患者的一線治療；
• 不可手術切除的局部晚期或轉移性鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）的一線治療；
• 既往未接受過系統治療的不可切除或轉移性肝細胞癌的一線治療；
• 至少經過二線系統化療的復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤的治療。

另外， 信迪利單抗已獲批聯合貝伐珠單抗、培美曲塞和順鉑，用於經表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）治療失敗的EGFR基因突變陽性的局部晚期或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）患者的治療。

信迪利單抗另有兩項臨床試驗達到研究終點，包括：

• 單藥用於晚期/轉移性食管鱗癌二線治療的II期臨床研究；
• 單藥用於含鉑化療失敗的晚期鱗狀非小細胞肺癌二線治療的III期臨床研究。

關於信達生物

「始於信，達於行」，開發出老百姓用得起的高質量生物藥，是信達生物的理想和目標。信達生物成立於2011年，致力於開發、生產和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領域的創新藥物。2018年10月31日，信達生物製藥在香港聯合交易所有限公司主板上市，股票代碼：01801。

自成立以來，公司憑借創新成果和國際化的運營模式在眾多生物製藥公司中脫穎而出。建立起了一條包括35個新藥品種的產品鏈，覆蓋腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等多個疾病領域，其中7個品種入選國家「重大新藥創製」專項。公司已有 8個產品獲得批准上市，它們分別是信迪利單抗注射液（達伯舒®），貝伐珠單抗注射液（達攸同®），阿達木單抗注射液（蘇立信®），利妥昔單抗注射液（達伯華®），佩米替尼片（達伯坦®），奧雷巴替尼片（耐立克®）， 雷莫西尤單抗注射液（希冉擇®），塞普替尼膠囊（睿妥®），3個品種在NMPA審評中，6個新藥分子進入III期或關鍵性臨床研究，另外還有18個新藥品種已進入臨床研究。

信達生物已組建了一支具有國際先進水平的高端生物藥開發、產業化人才團隊，包括眾多海歸專家，並與禮來、羅氏、賽諾菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌症中心等國際合作方達成28項戰略合作。

信達生物在不斷自研創新藥物、謀求自身發展的同時，秉承經濟建設以人民為中心的發展思想。多年來，始終心懷科學善念，堅守「以患者為中心」，心繫患者並關注患者家庭，積極履行社會責任。公司陸續發起、參與了多項藥品公益援助項目，讓越來越多的患者能夠得益於生命科學的進步，用得上、用得起高質量的生物藥。至2023年3月，信達生物患者援助項目已惠及16余萬普通患者，藥物捐贈總價值數億元。

信達生物希望和大家一起努力，提高中國生物製藥產業的發展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對生命健康美好願望的追求。

詳情請訪問公司網站：www.innoventbio.com或公司領英賬號www.linkedin.com/company/innovent-biologics/。

聲明：信達不推薦任何未獲批的藥品/適應症使用。

關於榮昌生物

榮昌生物製藥（煙台）股份有限公司是中國領先的創新型生物製藥公司，總部位於中國煙台經濟技術開發區，在北京、上海、美國加州和馬里蘭州設有研發中心和分支機構。公司致力於發現、開發、生產和商業化具有自主知識產權的原創性生物藥物，針對自身免疫、腫瘤、眼科等重大疾病領域創製出了一批具有重大臨床價值的生物新藥。目前，正在開發20餘款候選生物藥產品，7個產品的20多種適應症正在進行臨床試驗或已進入商業化階段。其中，全球首個雙靶點治療系統性紅斑狼瘡的創新藥物泰它西普於2021年3月9日獲批上市銷售；中國首個國產抗體偶聯(ADC)新藥維迪西妥單抗於2021年6月8日獲批上市銷售。榮昌生物製藥（煙台）股份有限公司（簡稱：「榮昌生物」）於2020年11月9日在港交所掛牌上市（股票代碼：09995.HK），於2022年3月31日在上海證券交易所科創板掛牌上市（股票代碼：688331.SH）。

信達生物前瞻性聲明

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^[i] Wang J, Fei K, Jing H, et al. Durable blockade of PD-1 signaling links preclinical efficacy of sintilimab to its clinical benefit. mAbs 2019;11(8): 1443-1451.