信達生物在《柳葉刀∙呼吸病學》發表信迪利單抗聯合或不聯合貝伐珠單抗及化療治療EGFR-TKI治療失敗的EGFR突變非鱗狀非小細胞肺癌患者的ORIENT-31臨床研究結果

美國羅克維爾和中國蘇州2023年5月8日 /美通社/ — 信達生物製藥集團（香港聯交所股票代碼：01801），一家致力於研發、生產和銷售腫瘤、自免、代謝、眼科等重大疾病領域創新藥物的生物製藥公司，在國際知名期刊《柳葉刀·呼吸病學》雜誌（The Lancet Respiratory Medicine）上全文在線發表ORIENT-31研究的第二次期中分析及生存分析結果（https://www.thelancet.com/journals/lanres/article/PIIS2213-2600(23)00135-2/fulltext）。該研究是一項比較信迪利單抗聯合或不聯合貝伐珠單抗以及化療用於表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）治療失敗的EGFR突變非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）的隨機、雙盲、多中心3期臨床研究。第一次期中分析結果已於2022年發表於《柳葉刀·腫瘤學》（The Lancet Oncology）上^[i]。

截至 2022年03月31日第二次期中分析，主要目的是在意向治療（ITT）人群中，分析預設的信迪利單抗聯合化療組（試驗組B）對比化療組（對照組C）的中位無進展生存期（mPFS），並報道了信迪利單抗（達伯舒R）+貝伐珠單抗（達攸同®）聯合化療組（試驗組A）的更新結果和該研究的首次生存結果。試驗組A，試驗組B和對照組的中位隨訪時間分別為12.9個月、15.1個月和14.4個月。基於獨立影像評估委員會（IRRC）評估，三組受試者中位PFS（95%CI）分別為7.2個月（6.6，9.3）、5.5個月（4.5, 6.1）和4.3個月（4.1, 5.3）。相比對照組C，試驗組A的PFS保持顯著獲益（HR=0.51，95%CI: 0.39, 0.67）, p<0.0001；試驗組B同樣獲得了顯著的PFS延長，HR為0.72（95%CI: 0.55, 0.94）, p=0.016，達到預設的優效性標準。截至2022年07月04日生存分析，化療組允許進展後交叉治療延長了化療組中位總生存期（mOS）。 與之相比，試驗組A顯示一定生存獲益趨勢，OS：21.1個月vs 19.2個月，HR=0.98，調整交叉治療影響後，OS HR在0.79~0.84之間。試驗組A在生活質量（QLQ-C30評分）延緩至惡化時間上亦顯示出臨床獲益。

各組整體安全性特徵與第一次期中分析基本一致， 3級及以上治療相關不良事件（TRAE）發生率在試驗組A、試驗組B及對照組C分別為56%、41%及49%。安全性特徵與既往報道的信迪利單抗、貝伐珠單抗相關臨床研究結果一致，無新的安全性信號。

ORIENT-31研究是全球首個證實PD-1免疫抑制劑聯合化療可為EGFR-TKI治療失敗的EGFR突變非鱗狀NSCLC人群帶來臨床獲益的前瞻性、雙盲3期研究。與化療組相比，信迪利單抗聯合化療組受試者的PFS顯著延長，耐受性特徵良好。隨著隨訪時間的延長，信迪利單抗聯合貝伐珠單抗及化療展現出持續的PFS獲益。

ORIENT-31研究的主要研究者，上海市胸科醫院腫瘤科陸舜教授表示：「ORIENT-31研究是全球首個證實PD-1抑制劑±貝伐珠單抗聯合化療能夠顯著延長EGFR-TKI治療失敗的EGFR突變非鱗狀NSCLC人群PFS的前瞻性、隨機，雙盲3期研究，具有劃時代意義。很高興ORIENT-31的分析結果能兩度登上國際權威雜誌，也期待信迪利單抗聯合貝伐珠單抗及化療用於經EGFR-TKI治療失敗的EGFR陽性非鱗狀非小細胞肺癌患者的適應症獲批能為我國EGFR-TKI治療失敗的EGFR陽性NSCLC患者帶來全新治療選擇，改變現有治療標準。」

信達生物製藥集團高級副總裁周輝博士表示：「 ORINET-31作為全球首個達到主要研究終點的PD-1抑制劑±貝伐珠單抗聯合化療治療EGFR-TKI治療失敗的EGFR突變非鱗狀NSCLC人群的III期臨床研究，能相繼在《柳葉刀·腫瘤學》和《柳葉刀·呼吸病學》頂級期刊上發表，體現了對中國高質量創新研究成果的認可，也是信達憑借卓越高效、紮實進取的新藥開發能力取得的又一里程碑。與此同時，基於ORIENT-31研究結果，我們相信信迪利單抗聯合貝伐珠單抗及化療用於經表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制（EGFR-TKI）治療失敗的EGFR陽性非鱗狀非小細胞肺癌適應症獲批，能給廣大EGFR突變的肺癌患者帶來新的希望。 信達生物將一如既往圍繞未滿足臨床需求開展臨床研究，為中國和全球患者帶來更多有效的治療選擇。」

關於ORIENT-31研究

ORIENT-31研究是一項比較達伯舒®（信迪利單抗注射液）聯合或不聯合貝伐珠單抗以及化療（培美曲塞和順鉑）用於經EGFR-TKI治療進展的EGFR突變的局部晚期或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌患者的有效性和安全性的隨機、雙盲、多中心三期臨床研究（ClinicalTrials.gov, NCT03802240）。主要研究終點為IRRC根據RECIST v1.1標準評估的無進展生存期，次要研究終點包括總生存期（OS）、研究者根據RECIST v1.1標準評估的無進展生存（PFS）、客觀緩解率（ORR）和安全性等。

關於信迪利單抗

信迪利單抗，中國商品名為達伯舒®（信迪利單抗注射液），是信達生物製藥和禮來製藥共同合作研發的具有國際品質的創新PD-1抑制劑藥物。信迪利單抗是一種人類免疫球蛋白G4（IgG4）單克隆抗體，能特異性結合T細胞表面的PD-1分子，從而阻斷導致腫瘤免疫耐受的PD-1/程序性死亡受體配體1（Programmed Death-Ligand 1, PD-L1）通路，重新激活淋巴細胞的抗腫瘤活性，從而達到治療腫瘤的目的^[ii]。目前有超過二十多個臨床研究（其中10多項是註冊臨床試驗）正在進行，以評估信迪利單抗在各類實體腫瘤和血液腫瘤上的抗腫瘤作用。

信迪利單抗已在中國獲批六項適應症並納入中國國家醫保目錄。協議期內醫保目錄描述的限定支付範圍包括：

• 不可切除的局部晚期、復發或轉移性食管鱗癌的一線治療；
• 不可切除的局部晚期、復發或轉移性胃及胃食管交界處腺癌的一線治療；
• 表皮生長因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、不可手術切除的局部晚期或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）患者的一線治療；
• 不可手術切除的局部晚期或轉移性鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）的一線治療；
• 既往未接受過系統治療的不可切除或轉移性肝細胞癌的一線治療；
• 至少經過二線系統化療的復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤的治療。

另外，信迪利單抗聯合貝伐珠單抗及化療用於表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（ EGFR-TKI）治療失敗的EGFR突變非鱗狀非小細胞肺癌的上市申請已獲中國藥品監督管理局（NMPA）受理審評。

信迪利單抗另有兩項臨床試驗達到研究終點，包括：

• 單藥用於晚期/轉移性食管鱗癌二線治療的二期臨床研究；
• 單藥用於含鉑化療失敗的晚期鱗狀非小細胞肺癌二線治療的三期臨床研究。

關於達攸同® 

達攸同®為貝伐珠單抗注射液生物類似藥，又名重組抗VEGF人源化單克隆抗體注射液。VEGF是一種血管生成過程中重要的因子，在多數人類腫瘤內皮細胞中過度病理表達。抗VEGF抗體，可以高親和力地選擇性結合VEGF，通過阻斷VEGF與其血管內皮細胞表面上的受體結合，阻斷PI3K-Akt/PKB和Ras-Raf-MEK-ERK等信號通路的傳導，從而抑制血管內皮細胞的生長、增殖、遷移以及血管新生，降低血管滲透性，阻斷腫瘤組織的血液供應，抑制腫瘤細胞的增殖和轉移，誘導腫瘤細胞凋亡，從而達到抗腫瘤的治療效果^[iii]。在中國，達攸同®已獲批並納入國家醫保目錄用於治療包括晚期非小細胞肺癌、轉移性結直腸癌、成人復發性膠質母細胞瘤、肝細胞癌、卵巢癌和宮頸癌在內的七項適應症。

聲明：信達不推薦任何未獲批的藥品 /適應症使用

關於信達生物

「始於信，達於行」，開發出老百姓用得起的高質量生物藥，是信達生物的理想和目標。信達生物成立於2011年，致力於開發、生產和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領域的創新藥物。2018年10月31日，信達生物製藥在香港聯合交易所有限公司主板上市，股票代碼：01801。

自成立以來，公司憑借創新成果和國際化的運營模式在眾多生物製藥公司中脫穎而出。建立起了一條包括 35個新藥品種的產品鏈，覆蓋腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等多個疾病領域，其中7個品種入選國家「重大新藥創製」專項。公司已有8個產品（信迪利單抗注射液，商品名：達伯舒®，英文商標：TYVYT®；貝伐珠單抗生物類似藥，商品名：達攸同®，英文商標：BYVASDA®；阿達木單抗生物類似藥，商品名：蘇立信®，英文商標：SULINNO®；利妥昔單抗生物類似藥，商品名：達伯華®，英文商標：HALPRYZA®; 佩米替尼片，商品名：達伯坦®，英文商標：PEMAZYRE®; 奧雷巴替尼片，商品名：耐立克®; 雷莫西尤單抗，商品名：希冉擇®，英文商標：CYRAMZA®；塞普替尼膠囊，商品名：睿妥®，英文商標：Retsevmo®）獲得批准上市， 3個品種在NMPA審評中，5個新藥分子進入III期或關鍵性臨床研究，另外還有19個新藥品種已進入臨床研究。

信達生物已組建了一支具有國際先進水平的高端生物藥開發、產業化人才團隊，包括眾多海歸專家，並與美國禮來製藥、賽諾菲、 Adimab、Incyte和MD Anderson癌症中心等國際合作方達成戰略合作。信達生物希望和大家一起努力，提高中國生物製藥產業的發展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對生命健康美好願望的追求。詳情請訪問公司網站：www.innoventbio.com或公司領英賬號www.linkedin.com/company/innovent-biologics/。

聲明：信達不推薦任何未獲批的藥品 /適應症使用

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